科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)抗SSRIs患者的神經(jīng)元生長(zhǎng)模式有差異。對(duì)抑郁癥以及其他精神疾病的腦內(nèi)血清素（又稱5-羥色胺）系統(tǒng)異常都有指導(dǎo)意義。
抑郁癥的原因尚不清楚，科學(xué)家認(rèn)為，這種疾病部分與大腦內(nèi)血清素回路有關(guān)。因此，SSRIs才能增加神經(jīng)元連接處的神經(jīng)遞質(zhì)水平，幫助許多被診斷為抑郁癥的人緩解癥狀。然而，為什么有些人對(duì)SSRIs沒(méi)反應(yīng)？這一機(jī)制仍然是個(gè)迷。 解開(kāi)SSRI抵抗謎團(tuán)是一個(gè)不小的挑戰(zhàn)，因?yàn)樯婕?0萬(wàn)個(gè)神經(jīng)元，而這些神經(jīng)元使用血清素這種神經(jīng)遞質(zhì)在大腦內(nèi)1000億個(gè)神經(jīng)元之間進(jìn)行交流。
近，科學(xué)家想出在實(shí)驗(yàn)室中生產(chǎn)這些血清素神經(jīng)元來(lái)克服障礙。SSRI無(wú)反應(yīng)者的血清素受體增加，這使得神經(jīng)元對(duì)血清素的反應(yīng)變得高度活躍。
“我們想知道，與應(yīng)答者相比，SSRI無(wú)應(yīng)答者的血清素生化、基因表達(dá)和神經(jīng)回路是否發(fā)生了改變，”研究人員說(shuō)。“使用來(lái)自MDD患者的神經(jīng)元，我們比較了SSRI應(yīng)答者和無(wú)應(yīng)答者之間的區(qū)別，并發(fā)現(xiàn)了新的表現(xiàn)。”
這是一項(xiàng)包括800名MDD患者的大規(guī)模臨床研究，研究人員從中選擇了的病例：服用SSRIs立即有明顯改善和服藥后沒(méi)發(fā)現(xiàn)任何效果。研究人員從這些患者身上采集皮膚樣本，并將這些細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs），以產(chǎn)生血清素能神經(jīng)元。
科學(xué)家們研究了患者的血清素能神經(jīng)元中的血清素靶點(diǎn)，包括制造血清素的酶、運(yùn)輸血清素的蛋白和分解血清素的酶，然而，各組間生化相互作用沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何差異。相反，研究人員觀察到，不同反應(yīng)患者，神經(jīng)元形狀明顯不同。
SSRI無(wú)應(yīng)答者的神經(jīng)元投射更長(zhǎng)?；蚍治鲲@示，SSRI無(wú)應(yīng)答者參與神經(jīng)回路形成的關(guān)鍵基因（原鈣粘蛋白PCDHA6和PCDHA8）水平較低。當(dāng)研究人員敲低血清素能神經(jīng)元的這些基因后（模仿觀察到的低基因水平），這些神經(jīng)元表現(xiàn)出了與SSRI無(wú)應(yīng)答者同樣的異常長(zhǎng)投射。
這些異常特征可能導(dǎo)致大腦某些區(qū)域的神經(jīng)元通訊過(guò)多，而其他區(qū)域的神經(jīng)通訊不足，從而解釋了為什么SSRIs不能總是起效。
下一步是檢查原鈣黏蛋白基因，以更好地了解對(duì)治療無(wú)效的患者的遺傳學(xué)。
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