Nature commu:科學家發(fā)現(xiàn)癌基因STAT3竟也可抑癌？！

近日，來自奧地利維也納醫(yī)科大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，通常在癌癥中發(fā)揮癌基因作用的IL-6和STAT3信號途徑在前列腺癌中發(fā)揮著不同的作用。相關研究結果發(fā)表在學術期刊nature communication上。
 
IL-6是一種重要的細胞因子，它在調控細胞存活和腫瘤生長方面發(fā)揮著重要作用。高活性的IL-6會促進腫瘤生長，而STAT3是其下游一個重要的效應因子，在許多類型的癌癥中扮演著癌基因的作用。目前已經(jīng)有許多靶向抑制IL-6和STAT3的治療方法用于癌癥治療。
 
但根據(jù)這項研究的結果來看，IL-6和STAT3在前列腺癌中發(fā)揮的作用與人們以往的認識有些不同，研究人員發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌細胞中，激活的STAT3能夠激活ARF基因，阻斷細胞分裂進而抑制細胞生長。
 
在這項研究中，研究人員在Pten缺失的前列腺癌小鼠模型中，在基因水平抑制了STAT3或IL-6信號途徑，結果發(fā)現(xiàn)該信號途徑失活可以加速癌癥進展并導致癌轉移。他們發(fā)現(xiàn)p19ARF是STAT3的一個直接靶向目標，STAT3信號途徑缺失會擾亂ARF-Mdm2-p53這條腫瘤抑制因子軸，但不會影響細胞衰老。除此之外，研究人員還在人類前列腺癌細胞中發(fā)現(xiàn)了STAT3和CDKN2A突變，并且STAT3和CDKN2A缺失突變在轉移性前列腺癌細胞中共發(fā)生頻率非常高。
 
研究人員還發(fā)現(xiàn)，STAT3和p14ARF在病人前列腺腫瘤中缺失與前列腺癌復發(fā)和轉移風險增加存在顯著相關性。因此STAT3和ARF表達水平或可用作區(qū)分前列腺癌發(fā)生風險高低的診斷標記。
 
總的來說，這項研究發(fā)現(xiàn)在其它類型的癌癥中發(fā)揮癌基因作用的STAT3在前列腺癌中發(fā)揮抑癌作用，并且這種抑癌作用是通過調節(jié)ARF的表達影響ARF-Mdm2-p53腫瘤抑制因子軸的作用實現(xiàn)的。STAT3以及ARF的表達水平或可用于預測前列腺癌風險，可以得到進一步開發(fā)應用。