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科學(xué)家解析癌癥中的非編碼RNA
來自第二軍醫(yī)大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)和中科院的研究人員利用Arraystar LncRNA芯片發(fā)現(xiàn),一種叫做DANCR的長鏈非編碼RNA通過解除對CTNNB1的抑制增強了肝癌的干性特征。該研究成果刊登在雜志Hepatology。
在這篇新文章中研究人員報告稱利用全基因組分析鑒別出了一種與腫瘤相關(guān)的lncRNA——DANCR。他們在來自中國和韓國的兩個肝癌組群(n = 135 和223)中分析了DANCR的表達水平和DANCR的預(yù)后意義。通過人為地調(diào)節(jié)DANCR(降低表達和過表達),探究了DANCR在腫瘤發(fā)生和定植中所起的作用,并采用荷瘤小鼠確定了治療效應(yīng)。
研究人員發(fā)現(xiàn),lncRNA-DANCR在干細胞樣肝癌細胞中過表達,這可以作為肝癌患者的一個預(yù)后生物標記物。一些實驗表明,DANCR顯著增強了肝癌細胞的干性特征,促進了腫瘤形成以及肝內(nèi)外腫瘤定植。與之相反,抑制DANCR可以削弱干細胞特性,在體內(nèi)干擾DANCR的作用可導(dǎo)致腫瘤細胞活力降低、腫瘤縮小,并改善小鼠存活率。
此外,他們還發(fā)現(xiàn)DANCR的作用很大程度上依賴于與CTNNB1結(jié)合并對其進行調(diào)控。DANCR結(jié)合CTNNB1阻止了miR-214、miR-320a和miR-199a對CTNNB1的抑制效應(yīng)。隨后他們在體內(nèi)證實了這一觀察發(fā)現(xiàn),揭示出了一個涉及l(fā)ncRNAs、mRNAs和microRNAs的新腫瘤形成機制。
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