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腫瘤血管生成的混亂之源
點擊次數(shù)：255 發(fā)布時間：2015-7-10
和其他細胞一樣，腫瘤細胞也需要通過血管網(wǎng)絡獲取養(yǎng)分并排出廢物。癌癥研究的一個主要方向，就是通過阻止血管生成來抑制腫瘤。Rice大學的研究人員通過建立信號傳導模型，揭示了腫瘤細胞操縱血管生成滿足自身需求的具體機制。這項研究發(fā)表在近日的美國國家*院刊PNAS雜志上。細胞之間的信號傳導決定著它們的行為。José Onuchic和Eshel Ben-Jacob領導研究團隊模擬并分析了血管中的細胞信號傳導，向人們展示了血管生成過程中的蛋白質(zhì)互作，以及腫瘤對信號傳遞鏈的控制。在正常的血管生成中，一個內(nèi)皮細胞從現(xiàn)有血管伸出成為tip，緊隨其后的內(nèi)皮細胞成為stalk，zui終共同形成血管壁。Notch受體能與細胞生產(chǎn)的配體delta或者jagged結(jié)合，它們之間的互作決定著細胞的命運，是成為tip還是stalk。舉例來說，notch和delt結(jié)合會促使一些細胞成為tip，而相鄰的其他細胞成為stalk。（延伸閱讀：Cell子刊：新型細胞通訊抑制腫瘤生長）研究人員建立了Notch-Delta-Jagged-VEGF的信號傳導模型，他們發(fā)現(xiàn)配體jagged在混亂的腫瘤血管生成中起到了重要作用。已知jagged在腫瘤環(huán)境中過表達，notch-jagged結(jié)合會勝過notch-delta結(jié)合。研究顯示，這會生成一種tip/stalk混合表型的新細胞。雖然這些細胞也能形成新血管，但這樣的血管很少能成熟。“高水平jagged會觸發(fā)對腫瘤有利的血管生成，在腫瘤中形成快速發(fā)展而且滲漏性高的混亂網(wǎng)絡，"文章的*作者Marcelo Boareto說。“腫瘤不需要等血管發(fā)育成熟，"Onuchic說?！八鼈儤酚诶眠@種結(jié)構(gòu)的滲漏性。"notch-delta通路已經(jīng)被人們廣泛研究，許多抑制血管生成的腫瘤藥物以此為靶標?！拔覀冞@項研究揭示了notch-jagged信號傳導的具體作用，"Boareto說?！皀otch-jagged占主要地位時，新生細胞會受到影響，它們既不*是tip也不*是stalk，而是介于兩者之間。"“這些細胞是正常血管生成和腫瘤血管生成之間的主要差異，如果能夠在不影響notch-delta的情況下抑制notch-jagged信號傳導，就可能破壞腫瘤的血管生成，"他說。目前絕大多數(shù)抗血管生成的療法都是靶標整個notch信號通路，這種策略的特異性不高，會帶來許多副作用。