研究人員發(fā)現(xiàn)了一個基因變異，可以用來預測zui有可能對試驗性治療有效的阿爾茨海默氏?。?/span>AD）患者。

研究結果表明，利用某些基因變異，我們可以減少神經(jīng)元產(chǎn)生的β淀粉樣蛋白數(shù)目。這對于減緩阿爾茨海默氏病的進展，可能有重要的意義。

本研究所調(diào)查的遺傳風險因子是SORL1基因變異。這個基因編碼一種蛋白質(zhì)，該蛋白影響β-淀粉樣肽（細小的粘性蛋白，在神經(jīng)元之間的空間積累）的加工以及后來的積累。這些斑塊與神經(jīng)元死亡和相關癡呆相關。

以前的研究已經(jīng)表明，SORL1基因的某些變異可為阿爾茨海默氏病提供一定的保護，而其他變異可使該疾病的發(fā)展可能性提高30%。

本研究的主要發(fā)現(xiàn)是，SORL1基因變異也可能與神經(jīng)元如何響應大腦中的一種天然化合物相關，該化合物通常的作用是保護神經(jīng)細胞的健康。這種保護性化合物，稱為腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF），因為其促進神經(jīng)元存活的作用，目前正被研究作為神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ò?/span>AD）的一種潛在療法。

在這項研究中，研究人員收集了13個人的皮膚細胞，其中七人患有阿爾茨海默氏病，另外六人是健康對照者，并重編程這些皮膚細胞轉化為干細胞。這些干細胞被誘導分化為神經(jīng)元，然后將這些神經(jīng)元進行體外培養(yǎng)，再用腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子進行治療。

實驗結果表明，攜帶疾病保護性SORL1變異的神經(jīng)元，對治療產(chǎn)生了反應，能夠將它們的β-淀粉樣肽生產(chǎn)基線平均減少百分之20。相反，攜帶該基因風險變異的神經(jīng)元，其β-淀粉樣蛋白的生產(chǎn)基線沒有發(fā)生變化。

如果你向攜帶疾病遺傳風險因子的神經(jīng)元中添加再多的BDNF，神經(jīng)元也沒有反應。而那些攜帶具有保護性基因的神經(jīng)元則有反應。

干細胞研究的價值在于，它讓我們探討這種疾病的*方面，確定一個人的DNA可能會如何決定他們的藥物反應，這里指的是阿爾茨海默氏癥的潛在療法。未來針對BDNF的臨床試驗，應考慮根據(jù)患者的SORL1危險因素和可能受益于治療的可能性，對患者進行分類。