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中科院研究魚(yú)類(lèi)抗病毒天然免疫獲進(jìn)展

閱讀:595發(fā)布時(shí)間:2011-8-6

RIG-I樣受體(RIG-I like receptors,RLRs)是一類(lèi)新發(fā)現(xiàn)的模式識(shí)別受體,能夠識(shí)別細(xì)胞質(zhì)中的病毒RNA,在抗病毒天然免疫中起著重要的作用。RIG-I樣受體包括3個(gè)成員, 即*誘導(dǎo)基因I (RIG-I)、黑色素瘤分化相關(guān)基因5 (MDA5)以及LGP2。在哺乳動(dòng)物中,LGP2在RIG-I/MDA5介導(dǎo)的信號(hào)通路中起著負(fù)調(diào)控作用;然而也有研究表明LGP2作為RIG-I/MDA5信號(hào)通路的上游信號(hào)在抗病毒感染中起著正調(diào)控的作用。


在作研*水生生物研究所魚(yú)類(lèi)免疫學(xué)與寄生蟲(chóng)學(xué)學(xué)科組和蘇格蘭魚(yú)類(lèi)免疫研究中心的合究中,昌鳴先等揭示了RIG-I樣受體MDA5和LGP2在低等脊椎動(dòng)物中的功能。與哺乳動(dòng)物的MDA5和LGP2相同,魚(yú)類(lèi)的MDA5和LGP2也能結(jié)合病毒雙鏈RNA成分。然而與哺乳類(lèi)的LGP2調(diào)控MDA5信號(hào)通路的功能不同,魚(yú)類(lèi)MDA5和LGP2的過(guò)表達(dá)均能增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)病毒的感染;過(guò)表達(dá)MDA5對(duì)LGP2的蛋白表達(dá)沒(méi)有影響,反之亦然。這說(shuō)明魚(yú)類(lèi)MDA5和LGP2在抗病毒反應(yīng)中可能獨(dú)立發(fā)揮作用。

他們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),魚(yú)類(lèi)的LGP2還存在一個(gè)截短形式的剪接異構(gòu)體。類(lèi)似于LGP2,LGP2的剪接異構(gòu)體在成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中均可檢測(cè)到表達(dá),且其表達(dá)均能被polyI:C和重組干擾素蛋白的刺激以及單鏈陽(yáng)性或者陰性RNA病毒的感染所誘導(dǎo)。LGP2的剪接異構(gòu)體不具有抗病毒感染的作用,但是LGP2剪接異構(gòu)體的過(guò)表達(dá)能夠抑制LGP2介導(dǎo)的抗病毒蛋白Mx的表達(dá),這表明LGP2剪接異構(gòu)體在LGP2介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路中可能起著陰性調(diào)節(jié)的作用。

該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(30830083)資助,主要由副研究員昌鳴先等完成,通訊作者為聶品研究員和鄒鈞(Jun Zou)博士,相關(guān)論文已于7月21日在線發(fā)表在《病毒學(xué)期刊》

 


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