我國科學家在抗結(jié)核桿菌等胞內(nèi)細菌感染天然免疫研究領(lǐng)域取得新進展。一期出版的《自然·免疫學》雜志發(fā)表了第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室主任曹雪濤院士課題組與浙江大學醫(yī)學院免疫學研究所、中科院上海生命科學研究院分子生物學國家重點實驗室和中國醫(yī)學*醫(yī)學分子生物學國家重點實驗室等研究人員共同合作，開展微小RNA參與機體免疫系統(tǒng)抵御細菌感染的研究論文，介紹了該團隊發(fā)現(xiàn)微小RNA-29（miR-29）可通過直接調(diào)控免疫型干擾素（Ⅱ型干擾素）的產(chǎn)生而調(diào)控機體抵御胞內(nèi)細菌感染的研究成果。該工作對于抗細菌免疫應(yīng)答反應(yīng)機制有了新認識，也為結(jié)核感染等細菌感染的防治提供了新的潛在靶標。
近年來，微小RNA與免疫細胞分化發(fā)育與功能調(diào)控的研究是免疫學界的前沿熱點課題。目前，對于微小RNA調(diào)控Ⅱ型干擾素產(chǎn)生與作用尚未見報道。
曹雪濤與博士生馬烽、徐勝等在該實驗室前期相關(guān)系列研究基礎(chǔ)上，通過建立李斯特菌和結(jié)核桿菌的胞內(nèi)菌感染小鼠模型，篩選到了胞內(nèi)菌感染后在Ⅱ型干擾素分泌型免疫細胞中顯著下調(diào)的微小RNA-29，通過體外實驗證實了微小RNA-29可以直接靶向抑制Ⅱ型干擾素的表達。他們利用內(nèi)源性吸收以阻擋微小RNA與天然靶點結(jié)合的“微小RNA海綿”技術(shù)，制備了微小RNA-29海綿轉(zhuǎn)基因小鼠，其內(nèi)源性miR-29的功能被競爭性地抑制。通過結(jié)果證明了微小RNA-29可通過靶向Ⅱ型干擾素產(chǎn)生而調(diào)控抗胞內(nèi)菌感染相關(guān)的免疫應(yīng)答功能，為胞內(nèi)菌防治提供了新的策略和潛在的靶標。同時，“微小RNA海綿”轉(zhuǎn)基因小鼠制備技術(shù)，相對于傳統(tǒng)的微小RNA體內(nèi)敲除技術(shù)更省時、更簡單，將為體內(nèi)研究某個特定微小RNA的生理病理功能提供有效的研究手段。
