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Cell頭條:當前對內源RNAi信號的認識

閱讀:235發(fā)布時間:2012-8-3

來自加拿大麥吉爾大學的Mathieu Flamand 和Thomas F. Duchaine在7月20日《細胞》(Cell)雜志上發(fā)表了一篇題為“SnapShot: Endogenous RNAi Pathways”的文章。文章以概略圖加上主題內容簡介并推薦了10篇文獻,簡明扼要地概述了當前對于內源RNAi信號的認識,為廣大研究人員提供了重要的資料。

1998年Andrew Z Fire和馬薩諸塞大學癌癥中心的Craig Mello 將雙鏈dsRNA 注入線蟲,結果誘發(fā)了比正義鏈和反義鏈的單獨注射都要強的基因沉默。他們將這種由dsRNA引發(fā)的特定基因表達受抑制現象稱為RNA干擾作用(RNAi)。在隨后的短短一年中,RNAi現象被廣泛地發(fā)現于真菌、擬南芥、水螅、渦蟲、錐蟲、斑馬魚等大多數真核生物中,對于動植物抵抗外源病毒、生長發(fā)育調控方面起著重要的作用,至此掀起了廣泛開展RNAi研究的熱潮。

RNA干擾現象的發(fā)現立即引起了生物界的廣泛關注,對于其作用機制及應用的研究成為近年zui為活躍的研究領域,并取得了長足的進展。目前人們對于RNA干擾的主要機制,RNA干擾過程中的主要參與組分,RNA干擾所涉及的基因表達調控水平等問題己經有了更深一步的認識。同時RNA干擾技術也迅速發(fā)展完善,成為后基因組時代的基因功能研究的主導性研究工具之一。

生物體中存在一類小RNA,它們可通過自身剪切,形成小干擾RNA,參與到RNAi的過程中,在生命過程的各個階段關閉或調控基因表達水平,從而控制細胞的多種生命活動。這種機制被稱之為內源RNAi (endoRNAi)。endoRNAi機制針對的對象是異常的轉錄物、重復和移動的RNA序列,以及真正的信使RNAs。在大多數endoRNAi的機制中,基本的分子事件仍然定義不清,似乎隨著靶向位點各不相同。各種各樣的觸發(fā)因子可以在不同的細胞類型和物種中觸發(fā)endoRNAi,每種可導致特異的小RNA生物發(fā)生、反應擴增和基因沉默模式。

盡管當前關于內源RNAi的機制還有很有很多未知的領域,相信在未來科學家們將為我們揭開其更多的秘密。
2003年科學家們在研究中發(fā)現:約22個核苷酸長度的小RNA,發(fā)現能引導早期發(fā)育—包括使植物葉片成形和介導果蠅胚胎在植物組織中的細胞增殖;缺少RNAi蛋白DICer的小鼠會缺少干細胞的某些分化系,在出生前就夭折;小鼠中特定的小RNA能幫助引導干細胞生成胚胎的血細胞系統。2008年研究人員在一系列研究中報道稱內源siRNA存在于果蠅的生殖細胞和體細胞,以及存在于小鼠的卵細胞中,為了解siRNA這類小RNA的生物功能提供了重要的信息。


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