來自北京大學(xué)*醫(yī)院皮膚性病科等處的研究人員發(fā)表了題為“Exome Sequencing Reveals Mutations in TRPV3 as a Cause of Olmsted Syndrome ”的文章，確定了一種重癥角化性皮膚?。篛lmsted綜合征的致病基因?yàn)門RPV3，并通過電生理學(xué)等方法闡明其發(fā)病機(jī)制，為皮膚角化及瘙癢機(jī)制的研究提供了全新的思路。相關(guān)成果公布在American Journal of Human Genetics雜志上。

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文章的通訊作者是北大醫(yī)院皮膚性病科楊勇教授和李若瑜教授，共同*作者為林志淼博士及3位研究生。該項(xiàng)研究是北大醫(yī)院與北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部神經(jīng)生理學(xué)系、北京大學(xué)深圳醫(yī)院及華大基因等單位合作完成的，得到了*創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)、新世紀(jì)人才計(jì)劃及國家自然科學(xué)基金的支持。
Olmsted綜合征是一種極為罕見的、重癥角化性皮膚病，主要累及患者的掌跖部位及腔口周圍，伴有脫發(fā)及劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響患者外觀和活動能力，甚至導(dǎo)致患者殘疾。由于缺乏家族性病例，既往其病因?qū)W研究一直未獲進(jìn)展。

在這篇文章中，研究人員通過與國內(nèi)多家醫(yī)院開展廣泛合作，共收集到6例Olmsted綜合征患者，其中一例為家族性患者。據(jù)此，楊勇教授等人提出該病為常染色體顯性遺傳病的假設(shè)，并巧妙地根據(jù)每個人的全外顯子組上zui多僅有1-2個新發(fā)突變的原理，在一例散發(fā)患者的核心家庭中進(jìn)行全外顯子組測序，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)該病的致病基因?yàn)樗矔r受體電位通道TRPV3。
這是這一研究組繼2004年在上發(fā)現(xiàn)原發(fā)性紅斑肢痛癥的致病基因?yàn)殁c通道SCN9A之后，再次發(fā)現(xiàn)一種新的離子通道病的致病基因。他們也由此在上提出了皮膚離子通道病的概念，并以此新理念為基礎(chǔ)深入展開創(chuàng)新性研究。
之后研究人員進(jìn)一步分析了發(fā)病機(jī)理，他們與北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部神經(jīng)生理學(xué)系王克威教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)合作，開展了TRPV3基因突變后的電生理學(xué)、在體細(xì)胞凋亡及突變體細(xì)胞學(xué)毒性評估等功能學(xué)研究，zui后證實(shí)了Olmsted綜合征的發(fā)病機(jī)理為TRPV3基因發(fā)生功能增強(qiáng)型突變，導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡增多所致。這是繼2002年TRPV3基因被克隆并成為研究熱點(diǎn)之后，將TRPV3的體外功能學(xué)研究與人類疾病的病生理表現(xiàn)起來。這項(xiàng)研究為人體復(fù)雜的皮膚角化過程及瘙癢發(fā)生機(jī)制的研究打開了一扇新的大門。

來源：生物通