在阿爾茨海默氏癥的早期階段，患者往往無法記住近期的經(jīng)歷。但一項新研究表明，這些記憶仍然儲存在大腦中，只是無法輕易地訪問它們。

神經(jīng)科學(xué)家在報告上稱，處于阿爾茨海默氏癥早期的小鼠能夠像正常小鼠那樣形成新記憶，但在數(shù)天后便無法記起它們。此外，研究人員能夠利用光遺傳學(xué)人為地刺激這些記憶，表明只需一點幫助仍然可以找回這些記憶。盡管當前光遺傳學(xué)不能應(yīng)用于人類，這些研究結(jié)果提出了一種可能：在未來可以開發(fā)出一些治療方法來逆轉(zhuǎn)早期阿爾茨海默氏癥中所見的記憶喪失。重要的一點是，這是一個概念證明。也就是說，盡管記憶看起來消失了，它仍然存在。問題是如何找回這些記憶。

近年來，實驗室發(fā)現(xiàn)了大腦海馬中的一些細胞儲存了特定記憶。研究人員還證實，他們可以操控這些記憶的痕跡，植入虛假記憶，激活已有的記憶，或改變記憶的情感聯(lián)想。去年，研究人員們發(fā)現(xiàn)，逆行性失憶癥小鼠在創(chuàng)傷或壓力后，仍然可以形成新記憶，但回想記憶受損。這使得研究小組懷疑，在阿爾茨海默氏癥早期特征性淀粉樣斑塊出現(xiàn)在患者大腦中之前，看到的記憶喪失是否有可能也是這種情況。

為了調(diào)查這種可能性，研究人員研究了經(jīng)遺傳改造出現(xiàn)阿爾茨海默氏癥癥狀的兩種不同品系的小鼠，加上一組健康小鼠。將它們置于一個小室中接受足底dian擊，一小時后所有小鼠重新回到同一小室時都表現(xiàn)出恐懼。而當幾天后將它們置于這一小室時，只有正常小鼠仍然表現(xiàn)出恐懼。阿爾茨海默氏癥小鼠看起來沒有記起足底dian擊。在數(shù)小時內(nèi)短期記憶似乎是正常的。但就長期記憶來說，這些早期阿爾茨海默氏癥小鼠似乎受損。

“訪問問題”

研究人員隨后證實，盡管當受到自然信號刺激時小鼠無法記起它們的經(jīng)歷，但記憶仍然存在于那里。

為了證實這一點，他們首先利用他們在2012年開發(fā)出的一項技術(shù)，用光敏蛋白channelrhodopsin標記了與恐懼經(jīng)歷相關(guān)的記憶痕跡細胞。無論何時他們用光激活這些標記記憶痕跡細胞，正常小鼠都會激起這組細胞編碼的記憶。同樣，當研究人員將阿爾茨海默氏癥小鼠放到此前從未見過的一個小室中，照射編碼恐懼經(jīng)歷的記憶痕跡細胞時，小鼠會立即表現(xiàn)出恐懼。

直接激活這些我們認為保存了記憶的細胞，就可以讓小鼠找回記憶。這表明，確實是訪問信息出了問題，而非它們不能學(xué)習(xí)或儲存此記憶。

研究人員還發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默氏癥小鼠的記憶痕跡細胞具有較少的樹突棘——這一結(jié)構(gòu)使得神經(jīng)元能夠接收來自其他神經(jīng)元的輸入信號。

通常，當新記憶生成時，記憶痕跡細胞會響應(yīng)新記憶長出新的樹突棘，但這種情況不會發(fā)生在阿爾茨海默氏癥小鼠身上。這表明，記憶痕跡細胞沒有接收來自大腦內(nèi)嗅皮層的感覺輸入信號。當再度置于這一小室中時，應(yīng)該重新激活記憶的自然信號不產(chǎn)生影響，是因為感覺信息沒有進入記憶痕跡細胞。如果我們想喚起記憶，必須通過正確的信號重新激活保存記憶的細胞。如果在學(xué)習(xí)過程中樹突棘密度不增高，然后，你給予一種自然回憶信號，或許不能到達記憶痕跡細胞的核心。

長期的連接

研究人員還利用光線通過光遺傳學(xué)方法刺激內(nèi)嗅皮層和海馬之間的新連接，誘導(dǎo)了對“丟失”記憶更長期的重激活。但如果刺激內(nèi)嗅皮層的范圍過大這種方法不起作用，表明針對人類患者潛在療法必須非常具有靶向性。有可能在未來會開發(fā)出某種技術(shù)，更地激活或失活海馬或內(nèi)嗅皮層等大腦深處的細胞。在這里完成的基礎(chǔ)研究提供了有關(guān)靶向細胞群的信息，這對于未來的治療和技術(shù)至關(guān)重要。