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未折疊蛋白如何遷入細胞?

2017-8-24  閱讀(822)

研究蛋白質折疊和運輸之間的關系,可以讓我們深入了解蛋白質錯誤折疊疾病,如阿爾茨海默氏病和亨廷頓氏病。但是現(xiàn)在,我們認為,原纖維只是細胞死亡時剩下的zui終產物,實際殺傷機制與蛋白質向細胞特定位置的遷移有關,例如外細胞膜。在基本水平上了解這些機制是如何運作的,將給人們尋找治療方法指明方向。

研究人員推測,一種未折疊蛋白將更緩慢地移動通過細胞,因為它是一個巨大的、粘稠的團狀物,而不是一個緊密的包裹。伊利諾伊研究小組設計了一種方法,利用一種熒光顯微鏡,然后使用三維擴散模型,將這種蛋白的未折疊與其運動起來,來測量當一個蛋白質未折疊時擴散如何減慢下來?

然而,未折疊蛋白的速度放緩,不僅是由于尺寸問題。研究人員進行了更多實驗證明,未折疊蛋白與細胞內的其他分子粘在一起。細胞內一類被稱為分子伴侶的分子,能夠結合蛋白質未折疊的部分,研究人員發(fā)現(xiàn),與正確折疊的蛋白質相比,未折疊蛋白可更多地與分子伴侶相互作用。然而,當大批的蛋白質未折疊時,細胞的系統(tǒng)就會超載,分子伴侶就不能全部處理它們。 

研究這樣的事情,可以讓人們解決‘為什么在體外相對無害的一些事情,在細胞內卻有如此大的影響?’這個問題。在試管中產生不那么有效蛋白質的一個變化,可以轉變?yōu)榧毎麅纫粋€*致命的突變。首先,蛋白質在細胞內的作用,可能不再實現(xiàn)。第二,隨著越來越多的未折疊,它們可能會破壞整個細胞的功能。

研究人員認為,未折疊蛋白可能也粘附在非伴侶分子上,引起細胞內的其他問題,并破壞細胞內的流動。他們計劃使用專門的顯微鏡來研究其他蛋白質,以及未折疊如何影響它們的擴散,以探討他們觀察到的特性是否為普遍性的,或者是否每個蛋白質有其自己的響應。 



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