正常DNA的損傷是癌細(xì)胞的標(biāo)志之一。盡管過(guò)去研究表明，當(dāng)癌細(xì)胞侵襲時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞的破壞是由DNA復(fù)制的壓力引起的，但對(duì)于這一點(diǎn)的分子機(jī)制還不清楚。

以色列耶路撒冷希伯萊大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了DNA損傷的秘密。他們認(rèn)為，在癌癥發(fā)展的早期階段，細(xì)胞缺乏足夠的核苷酸來(lái)支持正常的DNA復(fù)制。
研究人員稱，通過(guò)外部供應(yīng)核苷酸，有可能減少DNA損傷，并顯著降低細(xì)胞癌變的可能。因此，這一研究成果有望防止癌癥發(fā)展。

這項(xiàng)研究工作是由希伯萊大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的Batsheva Kerem教授領(lǐng)導(dǎo)的，她的博士研究生Assaf C. Bester證明，在多種不同的癌癥類(lèi)型中，細(xì)胞增殖的異常激活導(dǎo)致了支持正常DNA復(fù)制的核苷酸缺乏。

她們研究了當(dāng)S期調(diào)節(jié)物進(jìn)入細(xì)胞時(shí)的復(fù)制動(dòng)力學(xué)，發(fā)現(xiàn)Rb-E2F通路被異常激活。HPV-16 E6/E7或cyclin E癌基因?qū)Υ送返漠惓＜せ铒@著降低了新轉(zhuǎn)化細(xì)胞的核苷酸水平。

隨后，在引入了癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)過(guò)程中，研究人員能夠證明，通過(guò)核苷酸的外部供應(yīng)，有可能重新激活正常的DNA合成，從而否定癌細(xì)胞所引起的損傷以及癌變可能。關(guān)于這一結(jié)論，還是被證明。核苷酸生物合成基因的轉(zhuǎn)錄提高是由c-myc表達(dá)介導(dǎo)的，這增加了核苷酸庫(kù)，并挽救了復(fù)制誘導(dǎo)的DNA損傷。

利用這一研究成果，人們有望開(kāi)發(fā)出新的方法，來(lái)防止癌前病變的發(fā)展，甚至有可能開(kāi)發(fā)出減少DNA斷裂的治療方法。

Batsheva Kerem教授主要從事的是人類(lèi)遺傳學(xué)研究，她的研究方向包括染色體不穩(wěn)定性和人類(lèi)遺傳疾病的分子基礎(chǔ)。她還因囊性纖維化的遺傳學(xué)研究工作而聞名。2002年，她領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)癌細(xì)胞染色體研究表明，事實(shí)上一些*藥物能夠引發(fā)新癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。當(dāng)時(shí)這一成果是作為封面文章發(fā)表在《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志的創(chuàng)刊號(hào)上。

文章發(fā)表在一期的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

原文地址:/biotech/cancer/canceri/2011/c82173124.html